Therapie des Multiplen Myeloms

Die Medikamente bei Multiplem Myelom lassen sich in acht Kategorien einteilen:

Proteasom-Inhibitoren (PI)

In einer normalen Zelle werden Proteine durch eine kleine Zellstruktur abgebaut, die als «Proteasom» bezeichnet wird. Dieses Proteasom ist eine Art Abfalleimer, in welchem gebrauchte recycelt werden. Da Krebszellen einen erhöhten Stoffwechsel haben, nutzen sie diese Proteasomen sehr intensiv zur Aufrechterhaltung ihrer Zellfunktionen. Die Hemmung der Funktion der Proteasomen führt letztendlich zum Absterben der Myelomzellen.¹

Immunmodulatoren (IMiD)

Diese Medikamente wirken direkt auf Krebszellen und regulieren zudem bestimmte Bestandteile des Immunsystems. Sie können bestimmte Immunzellen aktivieren und Wachstumssignale für Krebszellen ausschalten. Indem Sie das Immunsystem auf diese Weise «modulieren», nutzen Sie die körpereigenen Abwehrmechanismen gegen den Krebs.¹

Monoklonale Antikörper (mAk)

Diese Antikörper werden als Immuntherapien eingesetzt, um das körpereigene Immunsystem dazu anzuregen, Krebszellen zu eliminieren. Die Antikörper binden zielgerichtet an bestimmte Proteine auf der Oberfläche von Tumorzellen. Dadurch erkennt das Immunsystem diese Zellen und bekämpft sie. Einige der monoklonalen Antikörper können auch direkte Wirkungen gegen Myelomzellen entfalten und die malignen Zellen abtöten.

Bi-spezifische Antikörper

Bi-spezifische Antikörper werden künstlich im Labor hergestellt. Sie können zwei Ziele gleichzeitig binden. Im Falle des Multiplem Myeloms, verankern die Bi-spezifischen Antikörper zur selben Zeit eine Krebs- und eine T-Zelle aus dem körpereigenen Immunsystem miteinander. Die T-Zellen werden dadurch aktiviert und können die Krebszellen effektiv bekämpfen und zerstören.

Kortikosteroide

Kortikosteroide werden seit langem in der Therapie des Multiplen Myeloms eingesetzt, weil sie in hohen Dosen Myelomzellen abtöten können. Sie werden häufig in Kombination mit anderen Anti-Myelom-Medikamenten eingesetzt.²

Histondeacetylase-(HDAC-) Inhibitoren

HDAC-Inhibitoren töten Zellen ab, indem sie bestimmte Enzyme stören und dadurch die genetischen Strukturen von Krebszellen schwächen.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC)

Antikörper, die über einen sogenannten Linker an ein Krebsmedikament oder ein Therapeutikum gebunden sind, werden eingesetzt, um Krebszellen aufzuspüren und in diese einzudringen. Im Inneren der Krebszellen wird das Krebsmedikament freigesetzt, um das Zellwachstum zu unterbinden und den Zelltod herbeizuführen. Zudem können die Antikiirper selbst das körpereigene Immunsystem aktivieren und dadurch die Elimination von Krebszellen zusätzlich unterstützen.

Selektive Inhibitoren des nuklearen Exports (SINE)

Die Oberexpression des Proteins Exportin 1 (XP01) spielt eine wichtige Rolle für das Überleben van Krebszellen und ist mit schlechteren Behandlungsergebnissen verbunden. SINE blockieren die Aktivität des XP01-Proteins, wodurch das Wachstum von Krebszellen verhindert und Krebszellen abgetötet werden.

Chemotherapeutika werden entweder in Form von Tabletten oder Kapseln eingenommen (orale Anwendung) oder intravenös (über einen Tropf) verabreicht. Sie sollen Krebszellen abtöten.²

Bei dieser Form von Transplantation stammen die Stammzellen von einer anderen Person, und zwar von einem kompatiblen Spender ‒ üblicherweise von einem Bruder oder einer Schwester. Die allogene Transplantation zielt darauf ab, das Immunsystem des Spenders zu nutzen, um das Myelom der Patientinnen und Patienten zu bekämpfen.¹³

Diese Transplantationen sind jedoch mit Risiken verbunden. Die schwerwiegendsten Risiken sind das erhöhte Infektionsrisiko und das Risiko der Abstossung der transplantierten Spenderzellen.

Ein Problem bei der Chemotherapie ist, dass diese in hohen Dosen verabreicht die Stammzellen im Knochenmark zerstört. Da sich aus den Stammzellen die Blutzellen entwickeln, sind die Stammzellen für die Blutbildung unverzichtbar. Das Problem lässt sich dadurch lösen, dass der Patientin oder dem Patienten vor einer hochdosierten Chemotherapie Stammzellen entnommen werden, die ihm im Anschluss wieder zurückgegeben werden können. Weil der Patientin oder dem Patienten seine eigenen Zellen zurückgegeben werden, wird dieses Verfahren «autologe» Stammzelltransplantation genannt.¹²

Die CAR-T-Zell-Therapie ist eine bestimmte Art von Immuntherapie, die das Immunsystem im Kampf gegen Krebserkrankungen, wie zum Beispiel das Multiple Myelom, unterstützt. T-Zellen sind eine Gruppe von weissen Blutkörperchen, die im Immunsystems dafür verantwortlich sind, fremde Zellen im Körper zu bekämpfen. Bei der CAR-T-Zell-Therapie werden der Patientin oder dem Patienten körpereigene T-Zellen entnommen und im Labor zu CAR-T-Zellen umprogrammiert. Die CAR-T-Zellen werden der Patientin oder dem Patienten über eine Infusion wieder zugeführt und können nun Myelomzellen erkennen und bekämpfen.